基因缺失会导致早期,多发性硬化症的更严重的情况下,

AG体育平台的发现在动物实验中可导致生物标志物,预测病程人类

通过 珍妮弗·奥布莱恩

一个AG体育平台领导的研究小组已经确定了导致某些患者的多发性硬化症(MS),以比别人更快地进展到疾病的衰弱阶段可能的遗传机制。这一发现可能导致测试的开发,以帮助MS患者医生裁缝治疗。

研究人员发现,缺乏CD4 + T细胞的基因TOB1的,一种类型的免疫细胞,在MS的动物模型的关键,更严重的疾病的早期发病。

塞尔吉奥baranzini博士

资深作者 塞尔吉奥baranzini博士,神经内科的AG体育平台副教授说,对于基因测试的潜在发展可以预测个别患者毫秒的过程。

研究,协同UCSF神经学研究人员完成 斯科特zamvil医师和 豪尔赫·奥克森伯格博士,在公布的6月24日 实验医学杂志.

MS是一种炎症性疾病,其中,在脑和脊髓外套神经纤维被破坏,并最终保护髓鞘护套剥离 - 被称为脱髓鞘的过程。所述疾病,广泛认知的,衰弱和痛苦的神经症状的高度可变的过程中可导致。

在此前发表的作品,baranzini和他的研究小组发现,患者毫秒,被称为临床孤立综合征,谁表达少量TOB1的初期更容易表现出疾病活动的进一步迹象 - 被称为复发 - 缓解的条件多发性硬化症 - 谁比那些表达的基因的正常水平早。

目前的研究,根据baranzini,有两个目标:在什么样的研究人员在人类中所观察到的动物模型来概括,并发现通过其发生的可能机制。

斯科特zamvil,MD

豪尔赫·奥克森伯格博士

作者成功在这两方面。他们发现,当MS样疾病的基因工程是在TOB1缺陷小鼠诱导的小鼠与野生型小鼠相比有显著较早出现,并开发了疾病的更积极的形式。

随后的实验表明可能的原因:在刚刚CD4 + T细胞不存在的TOB1。科学家们通过转移缺乏TOB1基因导入小鼠没有免疫系统,但必须在所有其他细胞正常TOB1 T细胞证明了这一点。他们发现,小鼠发育更早,更严重的疾病比小鼠曾在所有细胞,包括CD4 +正常TOB1表达。

“这说明TOB1只需要在这一种类型的免疫细胞的缺失,以复制我们的初步意见,在所有的细胞缺乏TOB1鼠”之称baranzini。

MS患者个性化治疗

研究人员还发现疾病进展在TOB1缺陷型小鼠中的可能的机制:更高水平Th1和Th17细胞,导致针对髓磷脂的炎性反应的,和Treg细胞的较低水平,这通常调节炎症反应。炎症导致脱髓鞘。

研究对人类显著说baranzini,因为TOB1在CD4存在或不存在+细胞最终可能作为预后生物标记,能够帮助医生预测患者个体毫秒的进程和严重程度。 “这将是有益的和重要的,”他说,“因为医生可以决定切换或修改的疗法,如果他们知道病人是否可能有疾病的激进路线,还是更良性的过程。”

最终,预测baranzini,“这可能会成为个性化药物的一个例子。当患者来到诊所,我们将能为客户定制基于什么测试告诉我们治疗。我们现在做铺垫要做到这一点“。

当患者来到诊所,我们将能为客户定制基于什么测试告诉我们治疗。我们现在做铺垫要做到这一点。

塞尔吉奥baranzini博士

该研究的合着者 ULF舒尔茨 - topphoff博士,UCSF的;西蒙娜·卡萨扎,博士,在研究的时间UCSF的; 米歇尔varrin-doyer博士; UCSF的和卡拉pekarek;雷蒙德一个。索贝尔,医学博士,斯坦福大学医学院的,和 斯蒂芬湖豪瑟,MD UCSF的。

这项研究是由资金国立卫生研究院(R01补助ns26799,ns049477,ai073737,ai059709和ns063008),国家多发性硬化症协会,罗伯特·蒂尔曼家族基金,guthy - 杰克逊慈善基金会和maisin基金会的支持。